簡要描述:高尿酸血癥動物模型:高尿酸血癥((hyperuricemia, HUA))是由于嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄不足所導(dǎo)致體內(nèi)尿酸升高的代謝紊亂疾病,隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變、人口老齡化及肥胖的流行,高尿酸血癥在世界各地的發(fā)病率和患病率均呈逐漸上升趨勢
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高尿酸血癥動物模型動物的選擇
主要選擇嚙齒類動物,其中大鼠是主要的實驗動物。
高尿酸血癥動物模型造模方法
根據(jù)HUA的形成機制,制備HUA動物模型主要有四種方法:增加尿酸來源;抑制尿酸排泄;抑制尿酸代謝;綜合因素。
一、增加尿酸來源制備動物模型
1、尿酸法
造模方法:給小鼠腹腔注射尿酸(0.125~0.5g/kg),制備急性HUA模型。以0.25g/kg注射劑量造模效果好,在注射10min后血尿酸水平最高,維持4h以上。性別對該模型小鼠血清尿酸水平無影響,老年小鼠比青年小鼠更易構(gòu)建HUA模型。
2、次黃piao呤法
造模方法:小鼠一次性腹腔注射給予次黃piao呤(0.1~ 1g/kg)造模,2h、4h、8h測血清尿酸,尿酸濃度值顯著升高。
二、抑制尿酸排泄制備動物模型
造模方法:腺嘌呤(10g/L)加乙胺丁醇(25g/L)連續(xù) 21d大鼠灌胃給藥。造模第1周,模型組出現(xiàn)脫毛,活動減少等現(xiàn)象,第3周,體質(zhì)量相比對照組明顯下降,尿酸、Cr 和BUN水平顯著升高,腎小球體積增大,出現(xiàn)空泡樣,腎小管蛋白質(zhì)滲出。
三、抑制尿酸代謝制備動物模型
造模方法:大鼠一次性腹腔注射氧嗪酸鉀(0.1~0.6g/kg) 制備急性HUA模型。
四、綜合因素模型
造模方法:分別用酵母(30g/kg)、次黃piao呤(1g/kg)、氧嗪酸鉀(0.25g/kg)、腺嘌呤(0.1g/kg) 加乙胺丁醇(0.25g/kg)4種造模方式,連續(xù)14d灌胃給藥,模型組尿酸值均顯著升高,其中以氧嗪酸鉀造模效果好,升高108%。
目前造模方法多采用尿酸酶抑制劑氧嗪酸鉀加尿酸前體物等聯(lián)合給藥,這類方法較穩(wěn)定,能長期實驗,對動物機體損害小。還有通過基因改造制備動物模型,因為價格較高,周期長,現(xiàn)在在摸索過程中。
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